Все NPC будут теперь интерактивнее, чем в первой части. Они будут свободно перемещаться по местности, а не стоять на месте. Если им от вас что-то будет нужно, то над их головами будет загораться восклицательный знак. Отношение некоторых NPC к вашему персонажу непосредственно зависит от его класса.

Эпизод 1

Персонажи первого действия живут в тени зла. Их дома и монастырь захватили злые силы, и все их надежды теперь связаны с вами. Отдельные NPC ожидают Вас в палаточном городке. Некоторые из них, лидеры Сестер, будут давать вам квесты, а другие присутствуют в игре просто для кучи. Отношение NPC к разным персонажам различно. Charsi, например, испытывает симпатию к варварам, и при разговоре с ними выдает дополнительную информацию. Теперь перейдем непосредственно к конкретным NPC.

	Warriv Он - лидер каравана и хороший источник информации относительно местности и текущих событий. Он обычно водит свой караван через горы на восток для торговли, но в данный момент Andariel заблокировала проход. Если вы победите Andariel, Варрив возьмет вас с собой в следующий город.
	Akara Она является жрицей жуликов и религиозным лидером Сестер Слепого Глаза. У нее вы сможете покупать волшебные предметы, оружие и различные вещицы. Акара даст вам первый квест под названием Den of Evil (Логово Зла). За его выполнение она вознаградит вас одним skill pointом. Позже Акара также даст вам квест Cairn Stones, где вы должны вернуться в Тристрам, чтобы спасти Deckard Cain'а, NPC из первой части.
	Kashya Каша - военный лидер жуликов и повседневный правитель Сестер. У нее можно нанимать жуликов. Она предложит одновременно несколько жуликов, каждый из которых имеет различные характеристики. Вы не завоюете ее доверия, пока не выполните ее квест под названием Kill Blood Raven (Убить Кровавого Ворона). Как только вы найдете и уничтожите отступницу Blood Raven'а, Каша покажет свое расположение, бесплатно отдав одну из жуликов исключительно на военные цели. Жулик будет находиться под управлением компьютера и прикрывать вас спереди или с тыла. Вы не сможете задавать направление его движения или выбирать для него цель. Также вы не сможете одновременно нанимать нескольких жуликов.
	Charsi Чарси - кузнец, который продает, покупает и восстанавливает броню и оружие. Она предложит вам квест по возвращению Молота Хорадрика из Монастыря, который позволит делать ей оружие лучшего качества. За выполнение квеста она щедро наградит вас, наделив немагическую вещь по вашему выбору уникальными свойствами. Чарси очарована варварами.
	Gheed Этот странствующий торговец заламывает за товар высокую цену, но он предлагает выбор, которого нет ни у Чарси ни у Акары. Gheed ненавидит некромантов.
	Deckard Cain Deckard Cain будет найден в Тристраме, и после спасения он последует за Вами из эпизода в эпизод, чтобы служить источником информации относительно текущих событий. Он также теперь бесплатно будет идентифицировать предметы. Его также надо найти, чтобы завершить квест Cairn Stones.